Toxina botulínica (BOTOX)

Toxina botulínica

A toxina botulínica (BTX) não tem efeito sobre a textura da pele e não pode descontinuar o processo de envelhecimento da pele. No entanto, injeções regulares de BTX podem retardar o processo de envelhecimento visível, ajudando no gerenciamento de certas linhas faciais dinâmicas e rugas . As opções atuais de tratamento de linhas de expressão exageradas, linhas glabelares ou pés de galinha, como cirurgia ou implantes, não abordam a causa subjacente dessas linhas, ou seja, a estimulação excessiva dos nervos. O mecanismo de ação do BTX o torna um agente ideal para direcionar a principal causa dessas linhas dinâmicas. 

Figura . Paciente com as rugas de glabelo e pés de galinha. ( A ) pré-injecção, ( B ) após injecção com toxina botulínica.

Sete subtipos de neurotoxina (AG) constitucionalmente semelhantes mas antigenicamente distintos são produzidos por diferentes estirpes da bactéria Gram-positiva anaeróbica Clostridium botulinum .  O BTX-subtipo A (BTX-A) é o mais potente. A BTX-A produz uma denervação química temporária bloqueando a liberação pré-sináptica da acetilcolina (Ach) na junção neuromuscular (JNM). A cadeia pesada específica está associada à internalização da toxina e a liga irreversivelmente às placas terminais nervosas motoras com alta afinidade para receptores específicos (sialoglicoproteínas) na membrana plasmática das terminações nervosas colinérgicas. Isto induz a endocitose mediada por receptor da toxina. A cadeia leve que é responsável pela toxicidade se divide na célula e inativa uma proteína específica para sinapsosoma associada à sinapse de 25 kDa (SNAP-25), que é uma das várias proteínas necessárias para a exocitose de Ach e liberada no NMJ. 

A toxina liga-se a neurônios pré-sinápticos de músculos selecionados rapidamente (menos de uma hora) e especificamente. Denervação química clinicamente reversível e relaxamento muscular seletivo ou paralisia começam após 24 a 48 horas e podem não ser completados por até 2 semanas.  No músculo, aproximadamente no dia 28, os brotamentos nervosos medeiam uma restauração parcial e novas junções neuromusculares são formadas nas proximidades das antigas junções. Outro fator que explica a recuperação da função muscular poderia ser um aumento na área da membrana muscular sensível à acetilcolina.  Nos dias 62-91, a recuperação completa da função muscular pode ser demonstrada. 

Alterações musculares na forma de atrofia foram demonstradas em estudos com animais, e foram completamente reversíveis após 4-6 meses. No músculo humano, nenhuma atrofia duradoura pôde ser detectada mesmo após injeções repetidas, apenas uma predominância de fibras do tipo I. A duração normal do efeito é de 3 a 6 meses com variações individuais. 

A dosagem de BTX-A é essencial para obter efeitos precisos e previsíveis. A atividade biológica dada em unidades de rato (MU) e o peso da molécula não estão associados com a dosagem. Um MU é equivalente à quantidade de toxina à qual, após a administração intraperitoneal, metade dos camundongos Swiss-Webster envenenados morrem (50% da dose letal; LD50). As quantidades de BTX-A usadas para o tratamento são 25 a 100 vezes menores do que a LD50, de modo que a FDA classifica a BTX-A como terapeuticamente segura.  BTX-A não atravessa a barreira hematoencefálica ou atravessa a pele. 

Várias preparações comerciais de produtos de BTX-A que são produzidos a partir de diferentes cepas de bactérias por diferentes métodos de purificação e, portanto, têm componentes e propriedades distintas, requisitos de armazenamento, prazo de validade e dose estão atualmente disponíveis para usos estéticos. 

Uma compreensão e avaliação completa da anatomia e fisiologia relevantes dos músculos e possíveis alterações na área a ser injetada é essencial. Dosagem para os pacientes depende da área, massa muscular, gênero e outros fatores individualmente. As contraindicações incluem condições de doenças neuropáticas motoras periféricas ou distúrbios funcionais neuromusculares, co-administração com antibióticos aminoglicosídeos ou outros agentes que interferem na transmissão neuromuscular e podem potencializar fraqueza geral, tratamento de pacientes com desordens inflamatórias da pele no local da injeção, história de reação à toxina, gravidez e lactação, idade inferior a 12 anos, participação em ocupações que necessitem de uma ampla gama de expressões faciais. 

Dados os efeitos de curto prazo e localizados das injeções de BTX-A, é reconfortante que quaisquer possíveis reações adversas conhecidas até o momento também possam ser de curta duração, localizadas e reversíveis em um período de 6 a 8 semanas dependente da dose. Efeitos colaterais sistêmicos ou graves em geral são raros, distúrbios imunomediados ou outras reações idiossincráticas são desconhecidos. O desenvolvimento de anticorpos contra a BTX-A pode estar relacionado à exposição a altas doses de toxina e parece estar relacionado à diminuição da eficácia da TxB-A.  Os lotes atuais de BTX-A (fabricados após 1997) apresentam menor concentração de albumina e maior atividade específica da toxina, o que pode contribuir para a redução da antigenicidade clínica. 

A incidência de complicações em muitos casos depende da aplicação adequada e da qualificação do médico. No entanto, deve sempre considerar-se que os benefícios deste tratamento são transitórios e que as injeções repetidas são necessárias para um efeito a longo prazo.