Os papéis da vitamina C na saúde da pele
1. Introdução
A pele é um órgão multifuncional, o maior do corpo, e sua aparência geralmente reflete a saúde e a eficácia de suas estruturas subjacentes. Ele tem muitas funções, mas seu papel fundamental é fornecer uma interface protetora entre o ambiente externo e os tecidos de um indivíduo, fornecendo proteção contra ameaças mecânicas e químicas, patógenos, radiação ultravioleta e até desidratação (funções revisadas em). Estando em contato constante com o ambiente externo, a pele está sujeita a mais insultos do que a maioria de nossos outros órgãos, e é onde os primeiros sinais visíveis de envelhecimento ocorrem.
A pele é composta por duas camadas principais com estruturas subjacentes bastante diferentes - a epiderme mais externa e a derme mais profunda ( Figura 1 ). A epiderme cumpre a maioria das funções de barreira da pele e é predominantemente composta de células, principalmente queratinócitos . Os queratinócitos são dispostos em camadas ao longo da epiderme; À medida que essas células se dividem e proliferam para longe da camada basal, que é a mais próxima da derme, elas começam a se diferenciar. Esse processo é chamado de queratinização e envolve a produção de proteínas estruturais especializadas, a secreção de lipídios e a formação de um envelope celular de proteínas reticuladas. Durante a diferenciação, praticamente todas as organelas subcelulares desaparecem, incluindo o núcleo . O citoplasma também é removido, embora haja evidências de que algumas enzimas permaneçam . Assim, a camada mais alta da epiderme que interage com o ambiente externo é composta de células “mortas” metabolizadas achatadas (os queratinócitos diferenciados terminalmente). Essas células são seladas junto com domínios ricos em lipídios, formando uma barreira impermeável à água. Essa camada é conhecida como estrato córneo ( Figura 1 ) e cumpre a função de barreira primária da epiderme, embora as camadas epidérmicas inferiores também contribuam.
figura 1
Micrografia de amostra de pele de mama humana, mostrando a profundidade total da derme (coloração rosa) em comparação com a fina camada de epiderme (coloração púrpura). A barra de escala indica 200 µm. Uma imagem ampliada é mostrada na caixa. O estrato córneo, a camada mais externa da epiderme, é indicado pelas setas, com sua estrutura característica de tecido de cesta. Os feixes de colágeno na derme são muito claros, assim como os fibroblastos coloridos e manchados de roxo que geram essa estrutura.
Em contraste, a camada dérmica da pele fornece força e elasticidade e inclui os sistemas vascular, linfático e neuronal. É relativamente acelular e é composta principalmente de proteínas de matriz extracelular complexas , sendo particularmente rica em fibras de colágeno, que compõem ~ 75% do peso seco da derme ( Figura 1 ). O principal tipo de células presentes na derme são os fibroblastos, que estão fortemente envolvidos na síntese de muitos dos componentes da matriz extracelular. Vasos sanguíneos que fornecem nutrientes para ambas as camadas da pele também estão presentes na derme . Entre as duas camadas principais está a junção dermo-epidérmica, uma estrutura especializada da membrana basal que fixa a epiderme na derme abaixo.
2. Papel da Nutrição na Saúde da Pele
É aceito que o estado nutricional em relação aos macronutrientes e micronutrientes é importante para a saúde e aparência da pele . A evidência disso é fornecida pelas muitas doenças por deficiência de vitaminas que resultam em distúrbios significativos da pele . Sinais dermatológicos de deficiência de vitamina B, por exemplo, incluem uma erupção vermelha irregular, dermatite seborreica e infecções fúngicas da pele e das unhas . O escorbuto da deficiência de vitamina C é caracterizado por fragilidade da pele, sangramento das gengivas e cabelos em espiral, bem como prejuízo na cicatrização .
O estado nutricional é vital para manter o funcionamento normal da pele durante a síntese de colágeno e a diferenciação dos queratinócitos . Além disso, muitos dos componentes de nossas defesas antioxidantes, como vitaminas C e E e selênio, são obtidos da dieta, e provavelmente são importantes para proteção contra danos induzidos por UV .
Questões nutricionais específicas da pele
A epiderme é um ambiente desafiador para o fornecimento de nutrientes, uma vez que não possui os vasos sanguíneos que normalmente fornecem nutrientes às células. A entrega de nutrientes depende da difusão da derme vascularizada , e isso pode ser particularmente limitado para as camadas mais externas da epiderme ( Figura 2 ). A administração ainda adicional pela natureza destas camadas epidérmicas externas nas quais existe pouco movimento do fluido extracelular entre as células devido a estrutura de reticulação lipídica e proteica complexa que forma a barreira da pele. Tudo isso torna provável que os nutrientes da dieta não sejam facilmente capazes de alcançar as células nas camadas mais externas da epiderme, e essas células recebem pouco suporte de nutrientes.
Figura 2
Entrega de nutrientes para a pele. A localização das proteínas de transporte de vitamina C, SVCT1 e SVCT2, está indicada. As setas vermelhas mostram o fluxo de nutrientes dos vasos sangüíneos na derme até a camada epidérmica. Nutrientes fornecidos por aplicação tópica precisariam penetrar na barreira formada pelo estrato córneo.
A pele pode ser direcionada para o fornecimento de nutrientes através da aplicação tópica ( Figura 2 ). No entanto, neste caso, o veículo de entrega é influente, uma vez que o estrato córneo funciona como uma barreira aquosa eficaz e impede a passagem de muitas substâncias . Embora algumas moléculas não solúveis e lipossolúveis possam passar através da camada superficial, é improvável que os nutrientes liberados via aplicação tópica penetrem facilmente nas camadas inferiores da derme . As funções da camada dérmica são, portanto, melhor suportadas pelos nutrientes fornecidos pela corrente sanguínea.
3. Teor de Vitamina C da Pele
A pele normal contém altas concentrações de vitamina C, com níveis comparáveis a outros tecidos do corpo e bem acima das concentrações plasmáticas, sugerindo acúmulo ativo da circulação. A maior parte da vitamina C na pele parece estar nos compartimentos intracelulares, com concentrações provavelmente na faixa milimolar . É transportado para as células a partir dos vasos sanguíneos presentes na camada dérmica. Os níveis de vitamina C na pele não têm sido relatados com frequência e há considerável variação nos níveis publicados, com uma variação de 10 vezes em vários estudos independentes ( Tabela 1). Os níveis são semelhantes aos encontrados em numerosos outros órgãos do corpo. A variação nos níveis relatados provavelmente reflete a dificuldade no manuseio do tecido da pele, que é muito resistente à degradação e solubilização, mas também pode ser devido à localização da amostra de pele e à idade do doador.
tabela 1
Teor de vitamina C da pele humana e uma comparação com outros tecidos.
| Lenço de papel | Teor de Vitamina C (mg / 100 g de Peso Molhado) | |
|---|---|---|
| Glândulas supra-renais | 30–40 | |
| Glândulas pituitárias | 40–50 | |
| Fígado | 10–16 | |
| Baço | 10–15 | |
| Pulmões | 7 | |
| Rins | 5–15 | |
| Músculo cardíaco | 5–15 | |
| Músculo esquelético | 3–4 | |
| Cérebro | 13–15 | |
| Pele-epiderme | 6–64 | |
| Pele derme | 3–13 |
Vários relatos indicaram que os níveis de vitamina C são mais baixos em pele envelhecida ou fotodanificada . Não se sabe se esta associação reflete causa ou efeito, mas também foi relatado que a exposição excessiva ao estresse oxidativo via poluentes ou irradiação UV está associada com níveis de vitamina C esgotados na camada epidérmica . De fato, mais vitamina C é encontrada na camada epidérmica do que na derme, com diferenças de 2 a 5 vezes entre as duas camadas sendo consistentemente relatadas ( Tabela 1 ). Os níveis de vitamina C na pele são semelhantes aos níveis de outros antioxidantes solúveis em água, como a glutationa . Há uma sugestão de que a vitamina C na camada córnea da epiderme existe em um gradiente de concentração A menor concentração de vitamina C estava presente na superfície externa da epiderme do rato sem pêlo SKH-1, um modelo de pele humana, com um aumento acentuado na concentração nas camadas mais profundas do estrato córneo, possivelmente refletindo depleção nas células externas devido à exposição crônica ao meio ambiente .
3.1. A biodisponibilidade e a absorção de vitamina C na pele
3.1.1. Os Transportadores De Vitamina C Dependentes De Sódio
A absorção de vitamina C do plasma e do transporte através das camadas da pele é mediada por transportadores específicos de vitamina C dependentes de sódio (SVCTs) que estão presentes em todo o corpo e também são responsáveis pelo transporte para outros tecidos. Curiosamente, as células da epiderme expressam os dois tipos de transportador de vitamina C, SVCT1 e SVCT2 ( Figura 2 ) . Isso contrasta com a maioria dos outros tecidos, que expressam apenas SVCT2 . A expressão da SVCT1 no organismo é amplamente confinada às células epiteliais do intestino delgado e do rim e está associada ao transporte inter-celular ativo da vitamina . A localização específica de SVCT1 na epiderme é de interesse devido à falta de vasculatura neste tecido, e sugere que a expressão combinada de ambos os transportadores 1 e 2 garante a captação efetiva e o acúmulo intracelular da vitamina. Juntamente com os altos níveis de vitamina C medidos na camada epidérmica, a expressão dupla das SVCTs sugere uma alta dependência da vitamina C nesse tecido.
Ambos os transportadores são proteínas de membrana hidrofóbicas que co-transportam o sódio, impulsionando a absorção de vitamina C pelas células. A substituição de sódio por outros íons carregados positivamente elimina completamente o transporte . O SVCT1 e o SVCT2 têm uma cinética de captação bastante diferente, refletindo suas diferentes funções fisiológicas. A SVCT1 transporta vitamina C com baixa afinidade, mas com alta capacidade (K m de 65-237 µmol / L) mediando a captação de vitamina C da dieta e a recaptação nas células tubulares do rim [. Acredita-se que o SVCT2, presente em quase todas as células do corpo, seja um transportador de baixa afinidade e baixa capacidade, com K m de ~ 20 µM, o que significa que ele pode funcionar em baixas concentrações de vitamina C . Além da afinidade com o transportador, o transporte de vitamina C é regulado pela disponibilidade das proteínas SVCT na membrana plasmática.
3.1.2. Biodisponibilidade e Captação
A maioria dos tecidos do corpo responde à disponibilidade de vitamina C no plasma e as concentrações variam de acordo, sendo relatados níveis mais baixos de tecido quando os níveis plasmáticos estão abaixo da saturação . A cinética da captação varia entre os tecidos, com níveis de vitamina C em alguns órgãos (por exemplo, o cérebro) atingindo um platô com menor nível de vitamina C no plasma, enquanto outros níveis teciduais (por exemplo, músculo esquelético) continuam a aumentar em associação com o aumento do plasma suprimento .
Muito pouco se sabe sobre o acúmulo de vitamina C na pele e não existem estudos que investiguem a relação entre o conteúdo de vitamina C na pele e a ingestão de nutrientes ou o suprimento de plasma. Dois estudos em humanos mostraram um aumento no conteúdo de vitamina C da pele após a suplementação com vitamina C, mas não continham medidas adequadas de níveis plasmáticos de vitamina C nos participantes antes ou depois da suplementação . Em outro estudo, o conteúdo de vitamina C foi medido em queratinócitos bucais, pois essas células são propostas como um bom modelo para os queratinócitos da pele . A concentração de vitamina C dos queratinócitos duplicou com a suplementação dos participantes com 3 g / dia de vitamina C por seis semanas, uma dosagem significativamente maior do que a ingestão diária recomendada e alcançaria saturação plasmática e provavelmente também saturação tecidual.
Assim, parece provável que, como acontece com muitos outros tecidos, os níveis de vitamina C na pele respondem a aumentos no suprimento de plasma . Um artigo de Nusgens e colaboradores sugere que os níveis da pele não aumentam mais quando a saturação do plasma é atingida. Portanto, espera-se que a suplementação dietética seja eficaz para elevar a vitamina C da pele em indivíduos com níveis plasmáticos abaixo da saturação antes da intervenção.
3.1.3. Aplicação tópica de vitamina C
Quando os níveis plasmáticos são baixos, alguma vitamina C pode ser aplicada na camada epidérmica por aplicação tópica, embora a eficácia seja dependente da formulação do creme ou soro usado na pele . A vitamina C, como molécula hidrossolúvel e carregada, é repelida pela barreira física das células epidérmicas diferenciadas terminalmente. Somente quando os níveis de pH estão abaixo de 4 e a vitamina C está presente como ácido ascórbico, ocorre alguma penetração mas se isso resulta em níveis aumentados no estrato córneo metabolicamente comprometido é desconhecido. Um grande esforço foi colocado no desenvolvimento de derivados de ácido ascórbico para fins de aplicação tópica. Tais derivados precisam garantir a estabilização da molécula da oxidação e também superar o desafio significativo da penetração na pele. Além disso, eles devem ser convertidos em ácido ascórbico in vivo para serem eficazes. Se existe uma solução única para todos esses desafios não está claro . A adição de um grupo fosfato confere maior estabilidade e estes derivados podem ser convertidos em ácido ascórbico in vivo, embora a uma taxa lenta , mas eles são mal absorvidos através da pele O ascorbil glucosídeo também exibe estabilidade superior e pode penetrar, mas a taxa de sua conversão in vivo não é conhecida . Derivados contendo frações lipossolúveis, como o palmitato, são projetados para auxiliar no parto, e embora o aumento da captação tenha sido demonstrado em animais, eles não mostram necessariamente estabilidade melhorada e há algumas dúvidas quanto a se esses derivados são eficientemente convertidos em vivo. Estudos recentes sugerem que a encapsulação em uma forma liposférica pode auxiliar no transporte para as camadas inferiores da epiderme e pode resultar em aumento da captação . No entanto, a questão mais pertinente para a eficácia da aplicação tópica é provavelmente o estado plasmático do indivíduo: se os níveis plasmáticos são saturados, então parece que a aplicação tópica não aumenta o conteúdo de vitamina C da pele.
3.1.4. Deficiência de vitamina C
Um dos argumentos mais convincentes para um papel vital para a vitamina C na saúde da pele é a associação entre a deficiência de vitamina C e a perda de várias funções importantes da pele. Em particular, a cicatrização deficiente (associada à formação de colágeno), o espessamento do estrato córneo e o sangramento subcutâneo (devido à fragilidade e perda da morfologia do tecido conjuntivo) são extremos e rápidos no aparecimento de indivíduos deficientes em vitamina C . Acredita-se que processos semelhantes ocorram quando os estoques corporais estão abaixo do ideal, embora em menor grau .
4. Funções Potenciais da Vitamina C na Pele
A alta concentração de vitamina C na pele indica que ela possui várias funções biológicas importantes que são relevantes para a saúde da pele. Com base no que sabemos sobre a função da vitamina C, a atenção tem sido focada na formação de colágeno e proteção antioxidante; no entanto, evidências estão surgindo para outras atividades.
4.1. A promoção da formação de colágeno
A vitamina C atua como co-fator para as hidroxilases de prolina e lisina que estabilizam a estrutura terciária da molécula de colágeno, além de promover a expressão do gene do colágeno .Na pele, a formação de colágeno é realizada principalmente pelos fibroblastos na derme, resultando na geração da membrana basal e matriz de colágeno dérmico ( Figura 3 ) . A dependência das enzimas do colágeno hidroxilase na vitamina C foi demonstrada em vários estudos com células de fibroblastos in vitro , com diminuição da síntese total e diminuição da reticulação quando a vitamina C está ausente . A atividade das hidroxilases é muito mais difícil de medir in vivo, já que a quantidade de colágeno sintetizado pode variar apenas um pouco . Em vez disso, estudos em animais com camundongos GULO deficientes em vitamina C indicam que a estabilidade do colágeno sintetizado varia com a disponibilidade de vitamina C, refletindo a função estabilizadora das ligações cruzadas de colágeno formadas pelas hidroxilases . Além de estabilizar a molécula de colágeno por hidroxilação, a vitamina C também estimula a produção de mRNA de colágeno pelos fibroblastos .
4.2. A capacidade de limpar os radicais livres e descartar os oxidantes tóxicos
A vitamina C é um potente antioxidante que pode neutralizar e remover oxidantes, como os encontrados em poluentes ambientais e após a exposição à radiação ultravioleta. Esta atividade parece ser de particular importância na epiderme, onde a vitamina C é concentrada na pele. No entanto, a vitamina C é apenas um elemento no arsenal antioxidante que inclui as defesas enzimáticas (catalase, glutationa peroxidase e superóxido dismutase), bem como outras defesas não enzimáticas (vitamina E, glutationa, ácido úrico e outros antioxidantes putativos como os carotenóides) . A maioria dos estudos de intervenção realizados para determinar a capacidade dos antioxidantes em prevenir o dano oxidativo na pele usou um coquetel desses compostos . A vitamina C é particularmente eficaz na redução do dano oxidativo na pele quando é usado em conjunto com a vitamina E . Isso está de acordo com sua função conhecida como regenerador da vitamina E oxidada, desse modo, efetivamente reciclando esse importante removedor de radicais lipossolúveis e limitando o dano oxidativo às estruturas da membrana celular (Figura 4 ).
Figura 4
O papel central da vitamina C e outros antioxidantes pertinentes à pele. A interdependência das vitaminas E e C, e da glutationa, na eliminação de radicais livres e na regeneração dos antioxidantes reduzidos, é mostrada. A vitamina E está na fração lipídica da célula, enquanto a vitamina C e a glutationa são solúveis em água e estão presentes no citosol.
4.3. Inibição da Melanogênese
Derivados de vitamina C, incluindo o derivado ascorbil de fosfato de magnésio, mostraram diminuir a síntese de melanina tanto em melanócitos cultivados quanto in vivo . Esta atividade tem sido proposta devido à sua capacidade de interferir na ação da tirosinase, a enzima limitante na melanogênese. A tirosinase catalisa a hidroxilação da tirosina em di-hidroxifenilalanina (DOPA) e a oxidação da DOPA na sua correspondente orto-quinona. Acredita-se que a inibição da produção de melanina pela vitamina C seja devida à capacidade da vitamina de reduzir as orto-quinonas geradas pela tirosinase , embora outros mecanismos também sejam possíveis. Os agentes que diminuem a melanogênese são usados para tratar a hiperpigmentação da pele em condições como melisma ou manchas da idade.
4.4. Interação com Caminhos de Sinalização Celular
Estudos in vitro mostram claramente que a vitamina C pode desempenhar um papel na diferenciação de queratinócitos ( Tabela 2 ). Por exemplo, a vitamina C aumentou a diferenciação de células de queratinócitos epidérmicos de rato em um modelo de cultura organotípica , com organização ultraestrutural marcadamente melhorada do estrato córneo, acompanhada por função de barreira aprimorada. A vitamina C também aumentou o número de grânulos de cerato-hialina e os níveis do marcador de diferenciação tardia, a filagrina, que parece ser devido à expressão gênica alterada . Outros também mostraram que a vitamina C promove a síntese e a organização de lipídios de barreira e aumenta a formação de envelope cornificado durante a diferenciação . O mecanismo (s) pelo qual a vitamina C modula a diferenciação dos queratinócitos ainda não está elucidado; no entanto, tem sido hipotetizado estar sob o controle da proteína quinase C e AP-1 .
mesa 2
Resumo dos principais estudos in vitro que investigam os efeitos potenciais da vitamina C na pele.
| Descrição do Estudo | Parâmetros Medidos | Resultado e Comentário | |
|---|---|---|---|
| Efeitos na síntese de colágeno e elastina | |||
| Vit. C efeitos sobre a síntese de colágeno e elastina em fibroblastos da pele humana e células musculares lisas vasculares. | Vit monitorado C tempo de exposição e dose na síntese de colágeno e expressão gênica, e síntese de elastina e regulação gênica. | Vit. A exposição ao C aumentou o colágeno, diminuiu a elastina.Estabilização do mRNA do colágeno, menor estabilidade do mRNA da elastina e repressão da transcrição do gene da elastina. | |
| Efeito de vit. C na síntese de colágeno e expressão de SVCT2 em fibroblastos de pele humana. Vit. C adicionado ao meio de cultura durante 5 dias. | Vit. Captação de C medida em células, colágeno I e IV medidas com RT-PCR e ELISA, e RT-PCR para SVCT2. | Vit. C aumentou o colágeno I e IV e aumentou a expressão de SVCT2. | |
| Efeito de vit. C na geração de elastina por fibroblastos de pele humana normal, pele estriada, quelóides e gordura dérmica. | Imuno-histoquímica e western blotting para detecção de elastina e precursores. | 50 e 200 uM de vit. C aumentou a produção de elastina, 800 µM inibidos. Nenhuma medida de vit.Captação de C nas células. | [ 69 ] |
| Efeitos na morfologia, diferenciação e expressão gênica | |||
| Vit. C adição a culturas de queratinócitos de rato (REK). | Efeito na diferenciação e formação do estrato córneo. | A morfologia mostrou estrutura do estrato córneo aumentada, aumento dos grânulos de cerato-hialina e organização das lamelas lipídicas intercelulares nos interstícios do estrato córneo.Aumento da profilagrina e filagrina. | [ 97 ] |
| Efeito de vit. C na diferenciação da linhagem de células de queratinócitos humanos (HaCaT) in vitro. | Desenvolvimento medido de envelope cornificado (CE), expressão gênica. | Formação CE e diferenciação de queratinócitos induzida por vit. C, sugerindo um papel na formação do estrato córneo e na formação de barreira in vivo. | [ 99 ] |
| Effect of vit. C supplementation on gene expression in human skin fibroblasts. | Total RNA nano assay, for genetic profiling, with and without vit. C in culture medium. | Increased gene expression for DNA replication and repair and cell cycle progression. Increased mitogenic stimulation and cell motility in the context of wound healing. Faster repair of damaged DNA bases. | [78] |
| Effect of vit. C on dermal epidermal junction in skin model (keratinocytes and fibroblasts). | Keratinocyte organisation, fibroblast number, basement membrane protein deposition and mRNA expression. | Vit. C improved keratinocyte and basement membrane organisation. Increased fibroblast number, saw deposition of basement membrane proteins. | [102] |
| Effect of vit. C on cultured skin models—combined human epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts. | Monitored morphology, lipid composition. | Vit. C, but not vit. E, improved epidermal morphology, ceramide production and phospholipid layer formation. | [98] |
| Protective effects against UV irradiation | |||
| Effect of vit. C on UVA irradiation of primary cultures of human keratinocytes. | Vit. C added in low concentrations, monitored MDA, TBA, GSH, cell viability, IL-1, IL-6 generation. | Vit. C improved resistance to UVA, decreased MDA and TBA levels, increased GSH levels, decreased IL-1 and IL-6 levels. | [109] |
| Effect of vit. C uptake into human keratinocyte (HaCaT) cell line on outcome to UV irradiation. | Accumulation of vit. C in keratinocytes, antioxidant capacity by DHDCF and apoptosis induction by UV irradiation. | Keratinocytes accumulated mM levels of vit. C, increasing antioxidant status and protecting against apoptosis. | [108] |
| Effect of UVB on vit. C uptake into human keratinocyte cell line (HaCaT) and effects on inflammatory gene expression. | Cellular vit. C measured by HPLC, mRNA expression for chemokines, western blotting for SVCT localisation. | Vit. C uptake was increased with UVB irradiation, chemokine expression decreased with vit. C uptake. | [107] |
| Protective effects against ozone exposure | |||
| Effect of antioxidant mixtures of vit. C, vit. E and ferulic acid on exposure of cultured normal human keratinocytes to ozone. | Viabilidade celular, proliferação, HNE, proteínas carbonilas, Nrf2, ativação de NFkappaB, geração de IL-8. | Vit. As misturas contendo C inibiram a toxicidade. A presença de vit. E forneceu proteção adicional contra HNE e proteínas carbonilas. | [ 118 ] |
| Proteção de células da pele cultivadas contra a exposição ao ozônio com vit. C, vit. E e resveratrol.Cultura 3-D da derme humana - fibroblastos com colágeno I + III. | Morte celular, níveis de HNE, expressão dos fatores de transcrição Nrf-2 e NfkappaB | Proteção extensa contra dano celular com misturas contendo vit. C. Expressão aumentada de proteínas antioxidantes. Efeito adicional de vit. E + C. Nenhum efeito com Vit. E sozinho. | [ 119 ] |
Além da capacidade da vitamina C de promover a síntese de colágeno , há evidências que sugerem que a vitamina C aumenta a proliferação e a migração de fibroblastos dérmicos , funções vitais para a cicatrização eficaz de feridas, embora os mecanismos subjacentes dirigir esta atividade ainda não é conhecido . Através da estimulação de hidroxilases reguladoras, a vitamina C também regula a estabilização e ativação do fator induzível por hipóxia (HIF) -1, um sensor metabólico que controla a expressão de centenas de genes envolvidos com a sobrevivência celular e remodelação tecidual, incluindo colagenases . Demonstrou-se que a vitamina C estimula e inibe a síntese de elastina em cultura de fibroblastos . A síntese de glicosaminoglicanos como parte da formação da matriz extracelular também é aumentada pelo tratamento com vitamina C , e também pode influenciar a expressão gênica de enzimas antioxidantes, incluindo aquelas envolvidas no reparo do DNA . Como tal, a vitamina C foi mostrada para aumentar o reparo de bases danificadas oxidativamente. A modulação da expressão gênica pode ser importante por sua capacidade de proteger durante a exposição à radiação ultravioleta por meio de sua inibição da secreção e apoptose de citocinas pró-inflamatórias .
4.5. Modulação de vias epigenéticas
Além das atividades reguladoras dos genes listadas acima, a vitamina C tem um papel na regulação epigenética da expressão gênica, funcionando como co-fator para a família das enzimas dez-onze translocação (TET), que catalisam a remoção da citosina metilada através de sua hidroxilação a 5-hidroximetilcitosina (5 hmC) . Além de ser um intermediário de desmetilação de DNA, parece que 5 hmC é uma marca epigenética por si só, com atividade reguladora da transcrição . Acredita-se que alterações epigenéticas aberrantes tenham um papel na progressão do câncer, e há dados que sugerem que uma perda de 5 hmC ocorre durante o desenvolvimento inicial e a progressão do melanoma . Curiosamente, o tratamento com vitamina C mostrou aumentar o conteúdo de 5 hmC nas linhagens celulares de melanoma, causando também uma consequente alteração no transcriptoma e uma diminuição no fenótipo maligno . Como os TETs têm um requisito específico para a vitamina C manter a atividade da enzima , isso fornece um mecanismo adicional pelo qual a vitamina pode afetar a expressão gênica e a função celular. Por exemplo, Lin e colaboradores mostraram que a vitamina C protegia contra a apoptose induzida por UV de uma linhagem celular epidérmica através de um mecanismo TET-dependente, que envolvia aumentos na expressão do gene p21 e p16 .
5. Desafios para a manutenção da saúde da pele e proteção potencial pela vitamina C
Durante o curso de uma vida normal, a pele é exposta a uma série de desafios que podem afetar a estrutura, função e aparência, incluindo:
- Deterioração devido ao envelhecimento normal, contribuindo para perda de elasticidade e formação de rugas.
- Exposição aos elementos, levando à descoloração, secura e rugas aceleradas.
- Insultos químicos, incluindo a exposição à beleza oxidante e produtos de limpeza (corantes capilares, sabões, detergentes, alvejantes).
- Lesões diretas, como ferimentos e queimaduras.
A vitamina C pode fornecer proteção significativa contra essas mudanças e regeneração da pele saudável após insulto e lesão é uma meta para a maioria de nós. As seções a seguir e o resumo na e na revisam as evidências disponíveis de um papel para a vitamina C na manutenção de uma pele saudável e na prevenção de danos.
Tabela 3
Afecções da pele, suas causas e evidências de estudos in vitro e in vivo para associação com os níveis de vitamina C.
| Tipo de dano da pele | Causa | Estrutura da pele afetada | Evidência de Proteção pela Vitamina C | |
|---|---|---|---|---|
| Queimadura de sol | Exposição UV aguda e excessiva. | Morte celular de todas as células da pele, com inflamação associada. | Melhorar os níveis de vitamina C e vitamina E na pele pode melhorar a resistência à exposição aos raios UV. | |
| Fotoenvelhecimento, dano induzido por oxidantes | Superexposição crônica aos raios UV, tabagismo. | Matéria danificada de colágeno e elastina, afinamento da camada epidérmica. | Diminuição dos sinais de envelhecimento com maior consumo de frutas e vegetais.Proteção inferida de estudos com exposição aguda a UV. |
Tabela 4
Resumo dos principais estudos recentes e in vivo que fornecem evidências dos efeitos da vitamina C na pele.
| Descrição do Estudo | Parâmetros Medidos | Resultado e Comentário | |
|---|---|---|---|
| Estudos Animais | |||
| Suplementação Oral | |||
| Suplementação dietética de ratas grávidas.Adição de 1,25 mg / mL de vitamina C à água para beber durante a gestação. | Monitorado conteúdo de colágeno e elastina dos ligamentos útero-sacros por coloração histológica e avaliação subjetiva. | Aumento da produção de colágeno em ratos suplementados com vitamina C, diminuiu a perda de elastina. Prevenção implícita de prolapso de órgãos pélvicos e incontinência urinária de esforço. | |
| Cicatrização de feridas em cobaias após suplementação com doses moderadas e altas de vit. C. | Taxa de cicatrização da ferida dorsal e força de reparo monitorada. | Maior vit. C associado à recuperação mais rápida da ferida e à força da integridade da pele. Estatísticas limitadas de tamanho de amostra pequena. | [ 184 ] |
| Aplicação tópica | |||
| Aplicação tópica de vit.C e vit. Creme contendo E para camundongos nus, seguido de irradiação UV. | Diferenciação de melanócitos medida pós-irradiação. Mudança da cor da pele - bronzeamento, inflamação. | UVR-induced proliferation and melanogenesis of melanocytes were reduced by vit. C and E. Melanocyte population and confluence reduced when vit. C present. | [185] |
| Cultured skin—human keratinocytes and fibroblasts attached to collagen-glycosamino-glycan substrates, incubated for five weeks ± 0.1 mM vit. C, and then grafted to athymic mice. | Collagen IV, collagen VII and laminin 5 synthesis, epidermal barrier formation and skin graft take in athymic nude mice. | Increased cell viability and basement membrane development in vitro, better graft ability in vivo. | [157] |
| Human Studies | |||
| Oral supplementation | |||
| 90-day oral supplementation with a fermented papaya preparation or an antioxidant cocktail (10 mg trans-resveratrol, 60 μg selenium, 10 mg vitamin E, 50 mg vitamin C) in 60 healthy non-smoker males and females aged 40–65 years, all with clinical signs of skin aging. | Skin surface, brown spots, skin evenness, skin moisture, elasticity (face), lipid peroxidation, superoxide dismutase levels, nitric oxide (NO) generation, and the expression levels of key genes (outer forearm sample). | Improved skin elasticity, moisture and antioxidant capacity with both fermented papaya and antioxidant cocktail. Increased effect of papaya extract and on gene expression. No baseline measures in study population. Antioxidant components of the fermented papaya unknown and direct link with vit. C not available. | [135] |
| Intervention with 47 men aged 30–45 given oral supplement of 54 mg or 22 mg of vit. C, 28 mg tomato extract, 27 mg grape seed extract, 210 mg of marine complex, 4 mg zinc gluconate for 180 days. | Subjective assessment of appearance and objective measures of collagen and elastin (histology and measurement in biopsy material). | Improvement in erythema, hydration, radiance, and overall appearance. Decreased intensity of general skin spots, UV spots, and brown spots, improved skin texture and appearance of pores. Increased collagen (43%–57%) and elastin (20%–31%). | [49] |
| Supplementation of 33 healthy men and women (aged 22–50), with placebo, 100 mg vit. C or 180 mg vit. C daily for four weeks. | EPR measurement of TEMPO scavenging in skin on arm. Raman resonance spectroscopy for skin carotenoids. | Improved oxygen radical scavenging with vit. C supplementation, dose dependency indicated and rapid response (obvious within two weeks). | [38] |
| Three month supplementation of 12 males and six females (21–77 y) with 2 g vit. C and 1000 IU D-alpha-tocopherol. | Measured blood vitamin levels before and after, skin resilience to UVB, detection of DNA crosslinks in skin biopsy. | Serum vit. C and vit. E doubled during intervention (implies sub-saturation at baseline). Minimal erythema dose increased with supplementation, DNA damage halved. | [20] |
| Investigation of antioxidant capacity in human skin before and after UV irradiation; effect of supplementation with 500 mg vit. C per day. | Measurement of erythema and antioxidant levels following UVB irradiation. | Vit. C and E levels increased, but levels not realistic (plasma vit. C 21 µM before and 26 µM after 500 mg daily). Skin MDA and glutathione content lowered, no effect on MED. | [27] |
| Topical application | |||
| Topical application of vit. C cream in advance of application of hair dye product p-phenylenediamine. | Visual assessment of allergic reaction following patch application on volunteer skin (on back). | Decreased or ablation of dermatitis and allergic response due to local antioxidant action of vit. C in cream. | [170] |
| Clinical study applying vit. C in liposomes to human skin (abdomen), then exposure to UV irradiation. | Measured penetration through skin layers, delivery of vit. C, loss of Trolox, TNFalpha and Il-1beta. | Increased vit. C levels in epidermis and dermis with liposomes. Protection against UV increased over liposomes alone. | [67] |
| Microneedle skin patches to deliver vit. C into the skin assessed on areas of slight wrinkle formation (around eyes). | Global Photodamage Score by visual inspection. Skin replica analysis and skin assessment by visiometer. | Slightly improved photodamage score and lessening of wrinkles after 12 weeks of treatment with vit. C-loaded patches. | [186] |
| Vit. C-based solution containing Rosa moschata oil rich in vitamins A, C, E, essential fatty acids /placebo moisturizer cream applied to facial skin of 60 healthy female subjects for 40–60 days. | Ultrasound monitoring thickness of the epidermis and dermis, and low (LEP), medium (MEP), high echogenic pixels (HEP), reflecting hydration, inflammatory processes, elastin and collagen degeneration (LEP), and structure of collagen, elastin and microfibrils (MEP and LEP). | Data suggest epidermis but not the dermis increased in thickness. Increase in MEP and HEP (collagen and elastin synthesis) and decreased LEP (inflammation and collagen degeneration). No vit. C status measurements in skin of individuals. | [149] |
| In vivo study with 30 healthy adults. Protective effect of SPF30 sunscreen with and without anti-oxidants (vit. E, grape seed extract, ubiquinone and vit. C) against Infra-Red A irradiation on previously unexposed skin (buttock). | Skin biopsy analysis; mRNA and RT-PCR for matrix metalloprotein-1 (MMP-1) expression 24 h post irradiation. | Sunscreen plus antioxidants protected skin against MMP-1 increase, sunscreen alone did not. No indication of levels of antioxidants, or whether they were able to penetrate into skin layers. Multi-component antioxidant mix. | [153] |
| In vivo study of 15 healthy adults. Protective effect of vitamin C mixtures (vit. C, vit. E, ferulic acid OR vitamin C, phoretin, ferulic acid) on ozone exposure on forearms. | Skin biopsy analysis; 4-HNE and 8-iso prostaglandin levels, immunofluorescence for NF-kB p65, cyclooxygenase-2, matrix metalloprotein-9 (MMP-9), type III collagen. After 5 days of 0.8 ppm ozone for 3h/d. | A mistura de vitamina C reduziu a elevação induzida pelo ozônio nos produtos de peroxidação lipídica, a expressão de NF-kB p65, ciclooxigenase-2 e preveniu completamente a indução de MMP-9 pelo ozônio.Nenhuma indicação de níveis de antioxidantes, ou se eles foram capazes de penetrar nas camadas da pele. Mistura antioxidante multi-componente. | [ 187 ] |
| Teste de gel de silicone tópico com vit. C na formação de cicatriz em uma população de 80 pessoas asiáticas. Gel aplicado por seis meses após a operação. | Formação de cicatriz monitorada pela escala modificada Vancouver Scar Scale (VSS), bem como índices de eritema e melanina por espectrofotômetro. | Vit. C diminuiu a elevação da cicatriz e o eritema, diminuiu o índice de melanina. Melhor cicatrização de feridas (remoção de pontos). | [ 166 ] |
5.1. Envelhecimento da Pele
Como o resto do corpo humano, a pele está sujeita a alterações causadas pelo processo de envelhecimento natural. Todas as camadas da pele mostram mudanças relacionadas à idade na estrutura e capacidade funcional e, como ocorre em outros sistemas do corpo, isso pode resultar em maior suscetibilidade a uma variedade de distúrbios e doenças, como o desenvolvimento de dermatoses e câncer de pele. . Além disso, as mudanças na aparência da pele são frequentemente os primeiros sinais visíveis de envelhecimento e isso pode ter implicações para o nosso bem-estar emocional e mental.
O envelhecimento da pele pode ser pensado como dois processos distintos - o envelhecimento natural ou "intrínseco", causado simplesmente pela passagem do tempo e pelo envelhecimento ambiental . Fatores de estilo de vida, como tabagismo e exposição a poluentes ambientais, aumentam a taxa de envelhecimento ambiental e podem ter um impacto marcante na função e na aparência da pele . A exposição à radiação ultravioleta crônica da luz solar também é um fator ambiental importante que causa danos prematuros à nossa pele (os efeitos estão detalhados na seção de fotoenvelhecimento abaixo) . As mudanças devidas ao envelhecimento ambiental são geralmente sobrepostas àquelas que ocorrem naturalmente, muitas vezes dificultando a distinção entre as duas .
O envelhecimento intrínseco é um processo lento e, na ausência de envelhecimento ambiental, as alterações não são aparentes até a idade avançada, quando a pele lisa com rugas finas, tom de pele pálido, elasticidade reduzida e linhas de expressão exageradas ocasionais são evidentes . Há uma redução na espessura da camada dérmica , juntamente com menos fibroblastos e mastócitos, menor produção de colágeno e redução da vascularização. Especificamente, durante o envelhecimento intrínseco há degradação gradual dos componentes da matriz extracelular, particularmente elastina e colágeno . A perda de elastina resulta na redução da elasticidade e capacidade de recuo que é observada no envelhecimento da pele.
A pele seca é muito comum em idosos , em grande parte devido a uma perda de glicosaminoglicanos e acompanhada de redução na capacidade de manter os níveis de umidade . A junção dermo-epidérmica também pode tornar-se achatada, perdendo a área da superfície e levando ao aumento da fragilidade da pele e potencialmente causando redução da transferência de nutrientes entre as duas camadas. Em geral, a derme sofre de maiores alterações relacionadas à idade do que a epiderme . No entanto, a epiderme envelhecida mostra uma função de barreira reduzida e também reduziu o reparo após o insulto . A capacidade antioxidante, a função imunológica e a produção de melanina também podem ser prejudicadas na pele envelhecida .
O envelhecimento intrínseco é em grande parte inevitável e pode ser largamente dependente do nosso background genético e outros fatores . Alguma mitigação destes efeitos pode ser alcançada por:
- Limitar a exposição a fatores de risco ambientais, como tabagismo, má nutrição e exposição crônica à luz solar, que causam o envelhecimento prematuro da pele.
- Utilizando tratamentos para potencialmente reverter os danos da pele, incluindo tratamentos tópicos ou sistêmicos que ajudam a regenerar o sistema de fibras elásticas e o colágeno .
5.1.1. O Papel da Vitamina C na Prevenção do Envelhecimento da Pele
A capacidade da vitamina C para limitar o envelhecimento natural é difícil de distinguir da sua capacidade de prevenir os insultos adicionais devido à exposição excessiva ao sol, tabagismo ou estresse ambiental e há informações muito limitadas disponíveis sobre a relação entre os níveis de vitamina C e deterioração geral da pele. O argumento mais convincente para o papel da vitamina C na proteção da função da pele vem das observações de que a deficiência provoca problemas óbvios de pele - sinais precoces de escorbuto, por exemplo, incluem fragilidade da pele, pêlos em espiral e má cicatrização .
Porque a deficiência de vitamina C resulta em função prejudicada, assume-se que o aumento da ingestão será benéfico. No entanto, não existem estudos que tenham medido os níveis ou ingestão de vitamina C e as alterações associadas ao envelhecimento. A vitamina C quase nunca é medida na pele e essa informação é necessária antes que possamos melhorar nossa compreensão sobre qual nível de ingestão pode ser benéfico para a saúde da pele e proteção contra mudanças relacionadas ao envelhecimento.
5.1.2. Estudos Nutricionais Ligando Vitamina C com Saúde da Pele
Embora não haja informações específicas sobre a vitamina C e envelhecimento na pele, muitos estudos tentaram determinar o papel da nutrição de forma mais geral . Uma recente revisão sistemática de estudos envolvendo nutrição e aparência identificou 27 estudos que foram estudos de intervenção dietética ou ingestão dietética relatada . A análise indicou que, nos estudos mais confiáveis, a intervenção com um suplemento nutricional (15 estudos) ou alimentos gerais (um estudo) foi associada a medidas melhoradas de elasticidade da pele, enrugamento facial, rugosidade e cor . Muitas das intervenções nutricionais que mostraram um benefício incluíram uma alta ingestão de frutas e vegetais, que contribuem com níveis significativos de vitamina C para a dieta.
Um estudo de intervenção nutricional duplo-cego avaliou os efeitos da suplementação dietética com um extrato de mamão fermentado, que se acredita ter atividade antioxidante , e um coquetel antioxidante contendo 10 mg trans resveratrol, 60 μg de selênio, 10 mg de vitamina E e 50 mg de vitamina C em uma população de indivíduos saudáveis com idade entre 40 e 65 anos, todos com sinais visíveis de envelhecimento da pele. Após um período de 90 dias de suplementação, foram medidos a superfície da pele, manchas marrons, uniformidade, umidade, elasticidade (face), marcadores de peroxidação lipídica, atividade da superóxido dismutase, concentração de óxido nítrico (NO) e os níveis de expressão dos genes chave. Notavelmente, a intervenção resultou em uma melhora mensurável nos parâmetros físicos da pele, com uma resposta geralmente melhorada do extrato de mamão fermentado em comparação com o coquetel antioxidante. A expressão gênica, medida por extração de RNA e RT-PCR, indicou que o extrato de papaia aumentou a expressão de aquaporina-3 e diminuiu a expressão de ciclofilina A e CD147; A ciclofilina A e a glicoproteína CD147 transmembrana têm um impacto negativo nos mecanismos de reparação do DNA da pele e afetam a resposta inflamatória, afetando negativamente a saúde da pele. Este é um estudo interessante e sugere que a suplementação com antioxidantes, incluindo a vitamina C, pode beneficiar a saúde da pele em geral. O coquetel antioxidante não afetou a expressão gênica, e isso pode refletir as baixas concentrações de cada componente no suplemento, o que é improvável que influencie os níveis em uma população saudável. Embora não houvesse medidas diretas para determinar se o estado antioxidante foi realmente melhorado nos participantes, a atividade antioxidante foi melhorada na pele após a ingestão do extrato de mamão, como evidenciado pela diminuição dos marcadores de peroxidação lipídica e aumento da atividade da superóxido dismutase.
5.2. Radiação UV e fotoenvelhecimento
Há evidências crescentes para sugerir que o desafio ambiental mais significativo para a pele é a exposição crônica à radiação ultravioleta do sol ou de camas de bronzeamento . A radiação UV danifica a pele através da produção de espécies reativas de oxigênio, que podem danificar os componentes da matriz extracelular e afetar tanto a estrutura quanto a função das células. Enquanto a pele contém defesas antioxidantes endógenas, vitaminas E e C e enzimas antioxidantes para extinguir esses oxidantes e reparar os danos resultantes, esses antioxidantes serão consumidos por exposição repetida e as defesas da pele podem, portanto, ser superadas .
A exposição aguda da pele à radiação UV pode causar queimaduras solares, resultando em uma grande resposta inflamatória causando vermelhidão, inchaço e calor característicos. Além disso, pode ocorrer pigmentação alterada, imunossupressão e dano à matriz extracelular dérmica . Em comparação, a exposição crônica a longo prazo à radiação UV causa envelhecimento prematuro da pele, com ruptura dramática e significativa da estrutura da pele, e leva ao desenvolvimento de câncer de pele . O fotoenvelhecimento cutâneo, as características mais óbvias são rugas, hiperpigmentação e mudanças marcantes na elasticidade da pele que causam a flacidez da pele, com a pele também se tornando amarelada e áspera com a idade . É mais provável encontrar pele fotoenvelhecida no rosto, peito e superfície superior dos braços.
Ambas as camadas epidérmica e dérmica da pele são suscetíveis à exposição crônica aos raios UV; no entanto, as mudanças mais profundas ocorrem na matriz extracelular da derme . As alterações incluem uma perda significativa de fibrilas de colágeno dentro da derme, mas também perda específica de fibrilas de ancoragem de colágeno na junção dermo-epidérmica . O conteúdo de glicosaminoglicano dérmico é aumentado em agregados que parecem ser desorganizados . As fibras elásticas em toda a derme também são suscetíveis à radiação UV, com acúmulo de proteínas de fibras elásticas desorganizadas evidentes na pele severamente fotoenvelhecida. De facto, esta acumulação, denominada “elastose solar”, é considerada uma característica definidora da pele gravemente fotoenvelhecida . Há também evidências de atrofia epidérmica ou "perda de peso" durante o fotoenvelhecimento e de uma redução na função de barreira . Além disso, a epiderme pode se tornar hiperpigmentada pela exposição crônica aos raios UV; estas lesões são conhecidas como manchas da idade ou manchas no fígado.
Evitar a exposição à radiação UV é o melhor meio de proteger a pele dos efeitos prejudiciais do fotoenvelhecimento. No entanto, evitar nem sempre é possível, portanto, protetor solar é comumente usado para bloquear ou reduzir a quantidade de UV que atinge a pele. No entanto, os protetores solares expõem a pele a substâncias químicas que podem causar outros problemas, como a interrupção da função de barreira da pele ou a indução de inflamação .
Proteção mediada por vitamina C contra o fotoenvelhecimento e os danos causados pelos raios UV
Alterações na pele devido à exposição aos raios UV têm muito em comum com o processo mais lento de envelhecimento "natural", com uma grande diferença sendo um início mais agudo. Está estabelecido que a vitamina C limita o dano induzido pela exposição aos raios UV . Esse tipo de lesão é diretamente mediada por um processo de geração de radicais, e a proteção está relacionada principalmente à sua atividade antioxidante. Isso foi demonstrado com células in vitro e in vivo, usando tanto a ingestão tópica quanto a ingestão de vitamina C . Parece que a luz UV esgota o conteúdo de vitamina C na epiderme, o que também indica que é alvo dos oxidantes induzidos por tal exposição . A vitamina C previne a peroxidação lipídica em queratinócitos cultivados após exposição à radiação ultravioleta e também protege o queratinócito da apoptose e aumenta a sobrevida celular .
A queimadura solar é medida como a dose mínima eritematosa (MED) em resposta à exposição aguda aos raios UV. Diversos estudos mostraram que a suplementação com vitamina C aumenta a resistência da pele à exposição aos raios UV. No entanto, a vitamina C em isolamento é apenas minimamente eficaz, e a maioria dos estudos mostrando um benefício usa uma intervenção multi-componente . Em particular, existe uma sinergia entre a vitamina C e a vitamina E, sendo a combinação particularmente eficaz . Estes resultados indicam a necessidade de eliminação completa de oxidantes e reciclagem, conforme indicado na Figura 4., a fim de fornecer uma proteção eficaz contra a irradiação UV. Essa combinação também diminui a inflamação induzida pela exposição excessiva aos raios UV.
A aplicação tópica de vitamina C, em combinação com a vitamina E e outros compostos, também demonstrou reduzir a lesão devido à irradiação UV . No entanto, a eficácia da vitamina C tópica e outros nutrientes podem depender do estado pré-existente da pele. Um estudo sugere que, quando o estado de saúde já é ótimo, não há absorção de vitamina C após a aplicação tópica. Por isso, “a beleza do interior”, via nutrição, pode ser mais eficaz do que a aplicação tópica .
A prevenção mediada pela vitamina C da lesão por radiação causada pela exposição aguda à radiação UV é demonstrada com relativa facilidade, e esses estudos são destacados acima. No entanto, a reversão do fotoenvelhecimento devido a danos solares crônicos anteriores é muito mais problemática. Embora haja um número de estudos que reivindicam um benefício significativo de um suplemento antioxidante ou creme tópico, a interpretação dos dados é confundida pela formulação complexa das intervenções, com a maioria dos estudos usando um coquetel de compostos e com a formulação de cremes tópicos fornecendo um efeito hidratante em si .
5.3. Pele seca
A pele seca é uma condição comum geralmente experimentada pela maioria das pessoas em algum momento de suas vidas. Pode ocorrer em resposta a um regime específico de cuidados com a pele, doenças, medicamentos ou devido a mudanças ambientais na temperatura, no fluxo de ar e na umidade. A prevalência de pele seca também aumenta com a idade ; Acreditava-se originalmente que isso se devia à diminuição do conteúdo de água ou à produção de sebo na pele à medida que envelhecemos. No entanto, agora é considerado provável que seja devido a alterações no processo de queratinização e conteúdo lipídico do estrato córneo .
A patogênese da pele seca está se tornando mais clara e três deficiências contribuintes foram identificadas.
- Uma deficiência nos lipídios da barreira da pele, as ceramidas, foi identificada. Estes lípidos são os principais lípidos intercelulares no estrato córneo, representando 40 a 50 por cento do total de lípidos .
- Acredita-se que uma redução em substâncias conhecidas como fator de hidratação natural (NMF) esteja envolvida na pele seca. Essas substâncias são encontradas no estrato córneo dentro dos corneócitos, onde se ligam à água, permitindo que o corneócito permaneça hidratado, apesar dos efeitos de secagem do ambiente.
- Mais recentemente, sugeriu-se que uma deficiência da própria rede de hidratação da pele na epiderme, mediada pelos recém descobertos canais de água da aquaporina, desempenha um papel .
O tratamento da pele seca envolve a manutenção da barreira lipídica e os componentes naturais do fator hidratante do estrato córneo, geralmente por aplicação tópica (91), embora o suporte nutricional da derme também possa ser útil .
Potencial da vitamina C para prevenir condições de pele seca
Estudos de cultura de células mostraram que a adição de vitamina C aumenta a produção de lipídios barreira e induz a diferenciação de queratinócitos, e a partir dessas observações foi proposto que a vitamina C pode ser útil na formação do estrato córneo e pode, portanto, influenciar a capacidade da pele para se proteger da perda de água . Alguns estudos indicaram que a aplicação tópica de vitamina C pode resultar em diminuição da rugosidade, embora isso possa depender mais da formulação do creme do que do conteúdo de vitamina C . Como a maioria dos estudos nessa área envolve aplicação tópica, os efeitos complexos e variáveis (pH e compostos adicionais) das formulações tópicas tornam difícil chegar a uma conclusão firme sobre se a vitamina C afeta o ressecamento da pele.
5.4. Rugas
As rugas são formadas durante o envelhecimento cronológico e o processo é acentuadamente acelerado por fatores externos, como exposição à radiação UV ou ao fumo. Acredita-se que a formação de rugas seja devida a mudanças na camada dérmica inferior da pele , mas pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares específicos responsáveis. Acredita-se que a perda de colágeno, a deterioração das fibras colágenas e elásticas e as alterações na junção dermo-epidérmica possam contribuir . Uma hipótese é que a luz UV induz a produção de citocinas, o que desencadeia a expressão de elastase de fibroblastos causando degradação das fibras elásticas, perda de elasticidade e consequente formação de rugas.
O efeito da vitamina C na formação de rugas e reversão
O aparecimento de rugas, ou linhas finas na pele, tem um grande impacto na aparência e, portanto, é frequentemente um foco de estudos de intervenção. A maioria utilizou aplicações tópicas, geralmente contendo uma mistura de vitamina C e outros antioxidantes ou compostos naturais, com eficácia variada . Geralmente, a demonstração de diminuição de rugas nesses estudos é menos do que convincente, e a tecnologia para medir essas mudanças é limitada. Mais recentemente, tecnologias de imagem aprimoradas e imparciais, como o ultrassom, têm sido usadas para determinar a espessura das várias camadas da pele . Mais uma vez, a eficácia dos cremes tópicos de vitamina C na pele enrugada pode depender do status de vitamina C da pessoa envolvida. Uma indicação de que o melhor estado de vitamina C pode proteger contra a formação de rugas através da síntese melhorada de colágeno vem das diferenças medidas na cicatrização de feridas e na síntese de colágeno em fumantes, fumantes em abstinência e não fumantes com variações associadas no status plasmático de vitamina C . Fumantes tinham esgotado os níveis de vitamina C em comparação com os não-fumantes; esses níveis poderiam ser melhorados pela cessação do tabagismo, com uma melhora associada na cicatrização de feridas e na formação de colágeno
5.5. Cicatrização de feridas
A cicatrização de feridas é um processo complexo com três estágios principais consecutivos e sobrepostos; inflamação, nova formação de tecido e remodelação . Após vasoconstrição e formação de coágulos de fibrina para estancar o sangramento, as células inflamatórias são recrutadas para o local da ferida. A primeira dessas células é o neutrófilo, que limpa a ferida de qualquer tecido danificado e material infeccioso e sinaliza o recrutamento de macrófagos teciduais . Os macrófagos continuam limpando o material danificado e as bactérias, incluindo os neutrófilos gastos. Crucialmente, acredita-se que eles estejam envolvidos na orquestração do processo de cura, sinalizando aos fibroblastos para remodelar o tecido no local da ferida e fornecendo sinais vitais para a reepitelização e o reparo dérmico .
A re-epitelização restaura a função de barreira da pele e ocorre por uma combinação de migração e proliferação dos queratinócitos epidérmicos que residem perto da área danificada. As células-tronco epidérmicas também podem estar envolvidas na reepitelização . Além da camada epidérmica, a derme subjacente também deve ser restaurada. Os fibroblastos de várias fontes também proliferam e se movem para a área da ferida, onde sintetizam os componentes da matriz extracelular. Essas células removem o coágulo de fibrina da área da ferida, substituindo-o por uma matriz de colágeno mais estável. Eles também estão envolvidos na contração da ferida e na reordenação das fibras de colágeno. A proliferação de vasos sanguíneos é iniciada pela produção de fatores de crescimento por macrófagos, queratinócitos e fibroblastos.
Normalmente, o resultado final do processo de cicatrização é a formação de uma cicatriz. Esta é uma área de tecido fibroso geralmente composta de colágeno disposto em camadas unidirecionais, em vez do padrão normal de tecido de cesta. Como tal, a força da pele no local de reparação nunca é tão grande como a pele não lesionada . Podem ocorrer variações na formação de cicatriz, resultando em quelóides - cicatrizes elevadas e fibrosas - ou tecido cicatricial fino e fraco. Nesta fase, nenhuma intervenção foi capaz de impedir a formação de tecido cicatricial, embora a extensão da cicatrização possa ser melhorada . Acredita-se que o suporte nutricional para a regeneração das camadas da pele é importante para o desenvolvimento de uma pele forte e saudável .
Vitamina C e os benefícios para a cicatrização de feridas
De todos os efeitos da vitamina C na saúde da pele, seu efeito benéfico na cicatrização de feridas é o mais dramático e reprodutível. Isto está diretamente relacionado à sua atividade co-fator para a síntese de colágeno, com cicatrização de feridas prejudicada, um indicador precoce de hipovitaminose C . O volume de negócios de vitamina C nos locais da ferida, devido tanto à inflamação local como à demanda de produção aumentada de colágeno, significa que a suplementação é útil, e a aplicação tópica e o aumento da ingestão de nutrientes mostraram-se benéficos . A suplementação com vitamina C e vitamina E melhorou a taxa de cicatrização de feridas em crianças com queimaduras extensas , e os níveis plasmáticos de vitamina C em fumantes, abstendo-se fumantes e não fumantes foram positivamente associados com a taxa de cicatrização de feridas . No entanto, parece que a extensão dos benefícios da suplementação de vitamina C é, mais uma vez, dependente do status do indivíduo no início, com qualquer benefício sendo menos aparente se a ingestão nutricional já é adequada . No entanto, a complexidade e a má seleção da população do estudo muitas vezes dificultam a obtenção de conclusões sólidas sobre a eficácia das intervenções nutricionais, conforme resumido em uma meta-análise dos efeitos de tratamentos variados na cicatrização de úlceras . Em um estudo recente, a aplicação tópica de vitamina C em um gel de silicone resultou em uma redução significativa na formação de cicatriz permanente em uma população asiática .
5.6. Condições inflamatórias da pele
A inflamação na pele é subjacente a várias condições debilitantes, como dermatite atópica, psoríase e acne, com sintomas que incluem dor, secura e comichão. A patologia subjacente a essas condições é complexa e envolve a ativação de inflamação auto-imune ou alérgica, com geração associada de citocinas e disfunção celular, e consequente quebra da barreira lipídica epidérmica da pele . Os tratamentos são, portanto, direcionados tanto para a inflamação subjacente quanto para o reparo e manutenção das estruturas epidérmicas. A nutrição desempenha um papel fundamental em ambos os aspectos e numerosos estudos investigaram o impacto da manipulação dietética para o alívio de patologias cutâneas agudas e crônicas, embora conclusões firmes sobre a eficácia permaneçam indescritíveis . Tratamentos envolvendo suplementação com ácidos graxos essenciais ômega, vitaminas lipossolúveis E e A são frequentemente empregados na tentativa de auxiliar na geração de barreiras lipídicas e reter umidade na pele . A vitamina C é frequentemente usada em formulações antiinflamatórias ou como componente de estudos nutricionais, mas sua eficácia individual não foi investigada .
Vitamina C e Inflamação da Pele
O estado da vitamina C foi relatado como comprometido em indivíduos com inflamação da pele, com níveis mais baixos medidos em comparação com indivíduos não afetados . Isso pode refletir um aumento no turnover da vitamina C lábil, como é visto em muitas condições inflamatórias , e a diminuição do status da vitamina C pode ter impacto sobre as numerosas funções essenciais para as quais é essencial, conforme detalhado nas seções acima. Estudos recentes começaram a fornecer informações mais detalhadas sobre implicações funcionais específicas para o status sub-ótimo de vitamina C em lesões de pele inflamadas. Um estudo notável relatou um comprometimento significativo da vitamina C em pacientes com dermatite atópica, com níveis plasmáticos variando entre 6 e 31 μmol / L (níveis saudáveis ideais> 60 µM) e uma relação inversa entre a vitamina C plasmática e os níveis totais de ceramida na epiderme de os indivíduos afetados. Como indicado nas secções anteriores, a ceramida é o principal lípido do estrato córneo e a sua síntese envolve um passo de hidroxilação essencial catalisado pela ceramida sintase, uma enzima com um requisito de cofactor para a vitamina C . Daí o potencial impacto da vitamina C se estende muito além de sua capacidade como um antioxidante inflamatório em um ambiente patológico.
6. conclusões
O papel da vitamina C na saúde da pele tem sido discutido desde a sua descoberta na década de 1930 como o remédio para o escorbuto. O papel co-fator para colágeno-hidroxilases foi a primeira função da vitamina C intimamente ligada aos sintomas do escorbuto, e a constatação da importância dessa função para a manutenção da saúde da pele durante toda a vida humana levou à hipotética vantagem da saúde da pele. vitamina C. Além disso, a atividade antioxidante da vitamina C fez dela um excelente candidato como um fator de proteção contra a irradiação UV. Essas duas hipóteses levaram a maior parte das pesquisas sobre o papel da vitamina C e da saúde da pele até o momento.
As informações a seguir estão disponíveis como resultado da pesquisa sobre o papel da vitamina C na saúde da pele, e a Tabela 2 e a Tabela 4 listam uma amostra dos principais estudos:
- Os fibroblastos da pele têm uma dependência absoluta da vitamina C para a síntese de colágeno e para a regulação do equilíbrio de colágeno / elastina na derme. Existem amplos dados in vitro com células em cultura que demonstram essa dependência. Além disso, a suplementação de vitamina C de animais mostrou uma síntese melhorada de colágeno in vivo.
- Os queratinócitos da pele têm a capacidade de acumular altas concentrações de vitamina C, e isso em associação com a vitamina E confere proteção contra a irradiação UV. Esta informação está disponível em estudos in vitro com células cultivadas, com informações de apoio de estudos em animais e humanos.
- A análise de queratinócitos em cultura mostrou que a vitamina C influencia a expressão gênica de enzimas antioxidantes, a organização e o acúmulo de fosfolipídios, e promove a formação do estrato córneo e a diferenciação do epitélio em geral.
- A entrega de vitamina C na pele por aplicação tópica continua sendo um desafio. Embora alguns estudos em humanos tenham sugerido um efeito benéfico em relação à proteção contra irradiação UV, as formulações mais eficazes contêm ambas as vitaminas C e E, além de um veículo de entrega.
- A boa saúde da pele está positivamente associada à ingestão de frutas e vegetais em vários estudos de intervenção bem executados. O componente ativo das frutas e vegetais responsáveis pelo benefício observado não é identificado, e o efeito é provável que seja multifatorial, embora o status de vitamina C esteja intimamente alinhado com a ingestão de frutas e vegetais.
- Sinais de envelhecimento na pele humana podem ser melhorados através do fornecimento de vitamina C. Uma série de estudos suporta isso, embora a medição de alterações na pele seja difícil. Alguns estudos incluem medidas objetivas de deposição de colágeno e profundidade de rugas.
- O fornecimento de vitamina C para a pele auxilia muito a cicatrização de feridas e minimiza a formação de cicatriz. Isto foi demonstrado em numerosos estudos clínicos em humanos e animais.
Comentários
Postar um comentário